流行株毒性需要动物半年才能给出评估 对高危人群一刻也不能松懈

原标题：预测新冠如何突变的人
作者：冯颖星
来源：企鹅号

【提要】
曹云龙是北京大学生物医学前沿创新中心副研究员、北京昌平实验室领衔科学家。2019年底，从哈佛大学博士毕业回国时，因为新冠疫情到来，遂而转向病毒的研究。三年来，他探究新冠病毒的免疫应答，也研究相关的抗体药物与疫苗。
这个年仅31岁的科学家很少直接给出「是」或是「否」的答案，而是会在每一个结论前加许多限定性条件。如果没有明确的研究结论，他也会诚恳地说，「你要允许科学家也有『不知道』」。
节选几段有关看法。

01
《人物》：有一种观点是，奥密克戎变异株在人类感染中表现出毒性以及危害减弱的趋势，致病性和致死率也更低，是否是这样？

曹云龙：对于没有经历过免疫的人群，感受到的毒性更倾向于病毒的天然毒性。在群体免疫之后，我们不可避免地会进入到致病性越来越弱的趋势，但是第一拨是很难熬的。

我们一定也要去关注病毒的天然毒性，因为对于一些高危人群，比如老年人、那些有免疫缺陷的人群，他们没有很好的免疫力，一旦感染，他们受到的伤害与病毒的天然毒性相关性更高。很可惜，对于流行株的天然毒性的研究，往往需要在动物身上进行，或是社会面感染的回顾性分析，这些都要在流行之后的3个月，甚至半年之后才能给出准确评估。正因如此，我们对于高危人群的保护一刻也不能松懈。

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《人物》：许多专家提出，「感染新冠半年内通常不会再感染」，您是否认同这个说法？感染后再感染的窗口期一般会有多久？

曹云龙：对于目前国内的流行株，「感染后半年内通常不会再次感染」这个说法对于同一毒株基本正确，这是由体内抗体水平的衰减速度决定的。但如果出现免疫逃逸能力更强的新毒株，特异性地使之前产生的抗体失效，就可能更早地发生再感染，这种情况下很难判定感染后多久会发生再感染。而且，每个人的具体情况也各有不同，差异较大。

02

《人物》：感染过一次新冠的人所产生的抗体，在防止二次感染上能起多大的效用？甚至还有一种说法是，感染过一次，相当于打了一次疫苗？

曹云龙：对于免疫功能正常的人群，感染一种毒株后，短时间内一般不会再感染同一种毒株，即使感染也会迅速唤醒之前的免疫记忆而快速清除病毒，不会造成严重的症状。
而因为新冠病毒处于快速的进化之中，目前世界上发生的二次感染与第一次感染的通常是不同的毒株。感染A毒株后，对B变异株的保护作用取决于A与B两种毒株之间氨基酸序列的相似度，特别是某些重要的产生中和抗体的位点的相似度，相似度越高，通常交叉保护作用越好。

自然感染所诱导的免疫确实是最强的，会直接给上呼吸道提供免疫屏障，但感染的副反应远远高于疫苗的副反应，所以不能把自然感染等同于接种疫苗。即便现实是通过自然感染去建立群体免疫这条路可能无法避免，但不推荐去主动感染。

《人物》：以您观测到其他国家的数据来看，比如以色列、欧美等国家，人们的再感染状况是怎样的？

曹云龙：一个人一年感染多次以上已经属于正常。绝大部分国家在过去的一年都经历了3-4次重大感染高峰。

《人物》：二次感染会比第一次感染时症状更轻吗？多次感染是否会对个体产生更大的危害？

曹云龙：疫苗接种和自然感染建立的免疫屏障虽然不能有效预防新毒株的再感染，但对于重症和死亡的减轻仍有不错的保护作用。从目前国际数据来看，二次感染的重症率会比第一次更低，致死率也会下降，但具体情况也取决于感染的具体毒株的致病性。目前还没有严谨的临床分析表明，二次感染的轻症比例是否也会下降。

03
《人物》：有研究论证目前的奥密克戎会产生后遗症吗？如果有的话，会是什么症状？

曹云龙：当讲到新冠「后遗症」，有人所谈论的后遗症是疾病造成的终身存在的损害，有人描述的是国外叫做Long Covid（以下译为「长新冠」）的状态，后者在WHO的定义是指最初感染新冠病毒3个月后症状持续存在或出现新症状，且这些症状持续至少2个月，且无法用其他原因解释。关于长新冠的存在，已经有很多研究证实。

长新冠的症状范围比较广，包括：严重疲劳、认知功能障碍和心悸等。它确实会对机体造成一定的损害，但是比例不会很高。目前确有初步临床证据表明，多次感染的人得长新冠的几率会更多些。关于是否存在伴随终生的损害，国际上目前还没有数据可以下结论。

疫苗和药物能否追得上病毒

《人物》：本轮疫情的感染者中有很多人已经接种过多针疫苗，我们是否还需要去接种现有的疫苗？

曹云龙：一个很讨厌的事实是，目前，我们现有的所有疫苗，无论是mRNA疫苗，还是灭活疫苗，对于感染的预防作用都较弱，压制病毒传播的作用都不理想。
病毒进入体内之后，会激活我们的天然免疫系统，比如接种疫苗之后所产生的记忆B细胞，只需很少的量，就能控制病毒的繁殖，所以现有的疫苗都可以有效预防重症，因此疫苗接种依然很重要。

与注射式疫苗相比，吸入式疫苗直接作用于上呼吸道，可以更高效地在上呼吸道形成黏膜免疫，对防感染的效果应当要优于其他现有疫苗，防重症的效果应当与注射疫苗差不多。

《人物》：mRNA疫苗和灭活疫苗的差别是什么？

曹云龙：mRNA疫苗整体产生的抗体能力是要强于灭活疫苗的，随之而来的代价是它的炎症反应要大不少，比如，有的人群会产生强烈的疲劳、疼痛，发烧，高烧，这都是等价的。mRNA疫苗产生的抗体依然是在血液里，进入上呼吸道的也很少。此外，mRNA疫苗也无法避免抗体衰减，刚接种完的前两个月还具有防感染效果，但把时间拉长到半年以上，它与灭活疫苗没有本质差别。防重症上，现在的临床数据看mRNA疫苗与灭活疫苗基本是一样的。

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《人物》：目前有一种说法是，本轮疫情感染过后，人们可能会产生群体免疫，这种群体免疫是否可以替代疫苗的效力？

曹云龙：需要区分是通过群体免疫防感染还是防重症。如果是防感染，群体免疫的保护效力仅限于同一种毒株，或高度相似的毒株，不能完全防止新突变株的感染，通过群体免疫来阻断病毒传播是不现实的。如果是防重症，目前临床数据确实表明群体免疫能显著降低重症率，但是代价是惨痛的。单纯从免疫效果上来讲，感染过一次的效果相当于一次疫苗接种，但由于感染的副反应远远大于疫苗接种的副作用，因此不能企图用感染来代替疫苗接种。对于已经感染并康复的人士，短期内就不必再接种疫苗加强针。

04
《人物》：现在市面上已经有好的特效药了吗？

曹云龙：目前市面上的新冠药物，主要有小分子和抗体两大类。新冠口服小分子药物，如Paxlovid，属于抗病毒药物，对于降低病毒载量非常有效，在前5天内使用对于重症的阻断效率是很高的。
Paxlovid也有几个问题，
一是容易复阳（停药后病毒载量反弹），这个问题可以通过复阳后再吃一个疗程解决；
二是，根据美国在奥密克戎时代的调研，它对于65岁以下的接种了疫苗的人群效果不明显，非高危人群没有必要吃这个药；
三是，使用场景受限，很多有基础疾病的人，如果同时在服用一些药物，会跟Paxlovid有很多排斥反应，必须要在医生的指导下使用；此外，它目前的价格也很高，公众接受起来也有难度。

此前，国际上已经获批了十多款抗体药物，抗体药物的有效性毋庸置疑，治疗和预防的效果都很好，但是最大的痛点是很容易被病毒逃逸。目前获批的抗体药物都已经被逃逸了。

《人物》：您在此前的公开报告中提到，目前的疫情产生了根本性变化，新冠病毒的迭代似乎出现了「阶级式的跃迁」，突然出现了上百种不同的毒株在全球扩张，这会对疫情造成什么影响

曹云龙：此前是非常清晰的单一毒株的依次更替流行，但今年9月份以来，上百种有流行趋势的突变株在全球范围内同时出现，且非常多突变株都比BA.5更有增长优势。目前，已知的变体已经超过500种。这些新毒株的特点是免疫逃逸能力都很强，能够逃逸BA.5康复者的血浆中和，也就是很可能造成大规模的再次感染，同时将来可能会出现几种变异株同时流行的局面。